डाइसल्फ़ाइड - पेप्टाइड्स और ick संरचनाओं का बॉन्ड साइक्लिज़ेशन

सिद्धांत परिचय

सिस्टीन के बीच डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड साइक्लिज़ेशन एक बंद लूप बनाने के लिए एक एस -एस बॉन्ड के माध्यम से दो सीस अवशेषों को जोड़ता है। इनहिबिटर सिस्टीन नॉट (ICK) पेप्टाइड्स ऐसे चक्रीय पेप्टाइड्स का एक वर्ग है, जो तीन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड द्वारा "सिस्टीन गाँठ" बनाते हैं। विशेष रूप से, दो डाइसल्फ़ाइड्स (और उनके हस्तक्षेप करने वाले बैकबोन सेगमेंट) एक रिंग बनाते हैं, और इस रिंग के माध्यम से तीसरा डाइसल्फ़ाइड थ्रेड्स एक इंटरलॉक किए गए टोपोलॉजी बनाने के लिए। ICK परिवार में कई पेप्टाइड्स और उनके साइकिल्ड होमोलॉग्स (साइक्लोटाइड्स) शामिल हैं, जो विविध बायोएक्टिविटीज़ का प्रदर्शन करते हैं और उपन्यास दवाओं या बायोपीस्टिकाइड्स को डिजाइन करने के लिए मचान के रूप में काम करते हैं।

स्थिरता तंत्र

ऊपर योजनाबद्ध साइक्लोटाइड संरचना (कलात बी 1) को तीन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड (पीला) के साथ एक सिस्टीन गाँठ बनाने के साथ दिखाता है। यह इंटरलॉक की गई टोपोलॉजी एक कसकर - पैक हाइड्रोफोबिक कोर बनाती है, जो कि गर्मी, चरम पीएच और प्रोटियोलिटिक गिरावट के लिए असाधारण रूप से प्रतिरोधी ick पेप्टाइड्स को प्रस्तुत करती है। उदाहरण के लिए, मकड़ी - विष विष HV1a (एक ick पेप्टाइड) काफी हद तक 75 डिग्री पर, पीएच 1 पर, और मजबूत प्रोटीज की उपस्थिति में बरकरार है; जब डाइसल्फ़ाइड कम हो जाते हैं तो इसकी स्थिरता नाटकीय रूप से गिर जाती है। दूसरे शब्दों में, Ick गुना इन पेप्टाइड्स के थर्मल, रासायनिक और प्रोटियोलिटिक स्थिरता को काफी बढ़ाता है।

अनुप्रयोग

ICK पेप्टाइड्स में चिकित्सीय और कृषि में होनहार अनुप्रयोग हैं। कई फलियां - व्युत्पन्न ick पेप्टाइड्स (जैसे PA1B - परिवार के सदस्यों और सोयाबीन लेगिन्सुलिन वेरिएंट जैसे एग्लिसिन, vglycin, iglycin) ग्लूकोज {{6} कमिंग प्रभाव: ओरल एडमिनिस्ट्रेशन इंसुलिन सिग्नल और {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{। कृषि में, ick पेप्टाइड्स शक्तिशाली बायोइनसेक्टिसाइड के रूप में काम कर सकते हैं; उदाहरण के लिए, PA1B मौखिक अंतर्ग्रहण द्वारा अनाज वीविल और मच्छरों के लिए अत्यधिक विषाक्त है। साइक्लोटाइड्स और अन्य आईक पेप्टाइड्स भी व्यापक रोगाणुरोधी और एंटीकैंसर गतिविधियों का प्रदर्शन करते हैं, जो उपन्यास एंटी - संक्रामक और एंटीकैंसर एजेंटों के रूप में संभावित सुझाव देते हैं।

प्रतिनिधि ick पेप्टाइड्स

PA1B (मटर एल्ब्यूमिन 1 सबयूनिट बी): एक 37 - मटर के बीज से तीन डिसुल्फाइड्स (ick फोल्ड) के साथ आ पेप्टाइड। यह एक मौखिक रूप से सक्रिय कीटनाशक विष है, जो कि कीट आंत v-atpase को बाध्य करके अनाज weevils और मच्छरों के खिलाफ अत्यधिक शक्तिशाली है।

गला घोंटने वाला: सोयाबीन से 37-AA, 6-CYS पेप्टाइड (तीन डाइसल्फ़ाइड्स)। "लेगिन्सुलिन" के रूप में भी जाना जाता है, एग्लिसिन इंसुलिन गतिविधि की नकल करता है। मौखिक एग्लिसिन इंसुलिन सिग्नलिंग को बढ़ाकर मधुमेह मॉडल में रक्त शर्करा को कम करता है, और यह गैस्ट्रिक और आंतों के प्रोटीज द्वारा पाचन का विरोध करता है।

Vglycin: सोयाबीन/मटर से व्युत्पन्न, एग्लिसिन के समान एक ick पेप्टाइड। यह समान इंसुलिन - को प्रभाव की तरह प्रदर्शित करता है, इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नलिंग और ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार करता है।

इग्लाइसिन, dglycin: अन्य PA1B - लेगिन्सुलिन परिवार में सोयाबीन से पेप्टाइड्स की तरह। वे इंसुलिन - mimetic bioactivities, ग्लूकोज चयापचय को विनियमित करने और - सेल की रक्षा करते हुए भी दिखाते हैं।

- astratide am1: a 6 - औषधीय पौधे से सिस्टीन-समृद्ध पेप्टाइडअमीर, PA1b के लिए उच्च अनुक्रम पहचान के साथ। AM1 कीटनाशक है (साइटोटॉक्सिक टू कीट एसएफ 9 कोशिकाओं) और स्पष्ट रूप से माउस अग्नाशय - सेल में इंसुलिन स्राव को कम करता है, ग्लूकोज होमोस्टैसिस में इसकी भूमिका का संकेत देता है।

कस्टम डाइसल्फ़ाइड - पेप्टाइड्स सिंथेसिस सेवाओं का बॉन्ड साइक्लिज़ेशन

Disulfide - समृद्ध चक्रीय पेप्टाइड्स ने पेप्टाइड - के विकास में बहुत रुचि पैदा की है, जो रासायनिक, एंजाइमेटिक या थर्मल हमले की ओर उनके असाधारण स्थिरता के कारण आधारित चिकित्सीय है। हम नियमित रूप से बहुत उच्च शुद्धता पैदावार के साथ पेप्टाइड्स पर एकल, डबल और कई डिसल्फाइड पुलों को संश्लेषित करते हैं।

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